Rôle théranostique des protéines de stress HSPs (Heat Shock Proteins) dans le cancer et les maladies fibrosantes

Vous souhaitez

• Comprendre l’implication des différentes HSPs dans les mécanismes de résistance aux traitements, dans le but d’améliorer la prise en charge des patients avec un traitement personnalisé.
• Développer de nouveaux outils de diagnostics du cancer et de la fibrose pulmonaire pour améliorer la détection à des stades précoces.
• Appréhender de nouvelles thérapies innovantes ciblant les HSPs.

Vous travaillez dans les secteurs

Milieu médical (oncologie, pneumologie, hématologie), Industries pharmaceutiques, Santé Publique, Assurances maladie.

Nos domaines d'expertise

• Étude du rôle des HSPs, leurs interactions avec d’autres composants et leurs fonctions physiopathologiques, dans la modulation des processus de voies cellulaires.
• Contexte tumoral : Étude des HSPs dans la résistance des cellules cancéreuses aux thérapies anti-tumorales. Recherche d’inhibiteurs des HSPs pour une approche innovatrice dans l’immunothérapie du cancer.
• Contexte fibrose pulmonaire : Rôle des HSPs dans l’accumulation de collagène et les inhibiteurs des HSPs comme de nouveaux outils thérapeutiques
• Les nano-vésicules circulantes (exosomes) pour le diagnostic précoce du cancer et du développement de la fibrose pulmonaire.

Par notre Centre d’Investigation Clinique (CIC) et le Centre Georges François Leclerc (early phase unit INCa CLIP) nous avons accès à d’essais cliniques, biopsies de patients et échantillons de sang.

Exemples de réalisations

Exemples de publications récentes :

• Uyanik B, Goloudina AR, Akbarali A, Grigorash BB, Petukhov AV, Eruslanov E, Lagorgette L, Chaloyard J, Lirussi F, Mazur SJ, Tessarollo L, Garrido C, Demidov ON. 2020. Inhibition of the DNA Damage Response Reprograms Neutrophils to Enhance Anti-Tumor Immune Responses. Nature Comm 12:3622, 2021.
• Regimbeau M, Abrey J, Vautrot V, Causse S, Gobbo J, Garrido C. Heat Shock Proteins and exosomes in cancer theranostics. Seminars in Cancer Biol 2021 (In press). IF 15.7
• Chanteloup G, Cordonnier M, , Berthaut A, Coutant C, Ladoire S, , Bardou M, Gobbo J*, Garrido C*. Monitoring HSP70-exosomes in cancer patients’ follow up: a clinical prospective pilot study. JEV 20:1766192, 2020. IF 25,8
• Cordonnier M, Nardin C, Chanteloup G, Derangere V, Algros MP, Arnould L, Aubin F*, Garrido C*, Gobbo J*. Tracking the evolution of circulating exosomal-PD-L1 to monitor melanoma patients. JEV, 9:1710899, 2020. IF 25.8
• Boutanquoi PM, Beltramo G, Burgy O, Dondaine L, Bellay PS, Crestani B, Garrido C, Goirand F, Bonniaud P. TRIM 33 prevent pulmonary fibrosis by imparing TGF-B1 signaling. Eur Repir J 55:1901346, 2020.  IF:16.7
• Gozzi G, Gonzalez D, Boudesco C, Dias A, Gotthard G, Uyanik B, Dondaine L, Marcion G, Demidov O, Neiers F, Briand L, Voisin-Chiret AS and Garrido C. Selecting the first chemical molecule inhibitor of HSP110 for cancer therapy. Cell Death & Diff. 27:117-129, 2020.  IF 12.8
• Kohli E, Causse S, Baverel V, Dubrez L, Borges N, Demidov O, Garrido C. Endoplasmic Reticulum Chaperones in Viral Infection: Therapeutic Perspectives. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 2021. IF 12.6
• Gozzi, G.J., Gonzalez, D., Boudesco, C. Dias AMM., Gotthard G., Uyanik B., Dondaine L., Marcion G., Hermetet F., Demidov ON., Neiers F., Briand L., Sopková-de Oliveira Santos J., Voisin-Chiret AS., Garrido C. Selecting the first chemical molecule inhibitor of HSP110 for colorectal cancer therapy. Cell Death Differ 27:117, 2020. IF 12.8
• Sevin M, Lucia Kubovcakova L, Pernet N, Causse S, Vitte F, Villeval JL, Lacout C, Cordonnier M, Rodrigues-Lima F, Chanteloup G, Martin L, Gleave M, Mezger V, Skoda R, Plo I, Girodon F*, Garrido C*, and de Thonel A*. HSP27 is a new partner of JAK2/STAT5 and plays a role in myelofibrosis. Nature Comm. * (co-last authors), 9:1431, 2018.
• Boudesco C, Verhoeyen E, Martin L, Salmi L, Pangault C, Fest T, Jardin S, Wolz O, Weber A, Garrido C, Jego G. HSP110 sustains chronic NF-KB signaling in activated B-cell diffuse large B cell lymphoma through MyD88 stabilization. Blood, 132:510-520, 2018. IF 23.6

Exemples de brevets (12 déposés) :

• Patent small chemical inhibitor of HSP70- Molecules that selectively inhibit inducible HSP70 for cancer therapy. Number: Inserm Transfert  CHIM19057 - Demande de brevet European n° 19306494.6.
• Patent Abiotic foldamers targeting hsp110 –lead compounds for cancer therapy; Number: Inserm Transfer PCT/EP2019/071022. EP 19 305094.5
• Patent hsp27 oligonucleotide antisense for pulmonary fibrosis (OGX-427) with ONCOGENEX TECHNOLOGIES INC - Number(s): CA2747509-A1 ; US2012294846-A1 ; US8987223-B2 ; US2015126584-A1 ; US9326993-B2 ; CA2747509-C

Review:

• Hu S, Hui Z, Lirussi F, Garrido C,  Xie T. Small molecule DNA-PK inhibitors as potential cancer therapy: a patent review (2010-present) Expert Opin Ther Pat. 31:435-452, 2021.

En complèment

Mots-clés complémentaire : protéines de stress (HSPs) – cancer – fibrose pulmonaire – signalisation – survie cellulaire–thérapies ciblées – vésicules extracellulaires – diagnostic précoce