Optimisation des fonctions épithéliales dans le transport des médicaments

Domaines d'expertise

Equipe pluri-disciplinaire (pharmacologie, physiologie, pharmacognosie, toxicologie, galénique, biochimie, chimie thérapeutique, physiologie du sport, rhumatologie) qui développe une recherche préclinique, translationnelle et clinique dans le champ des Sciences de la Santé et du Sport, centrée sur le passage des barrières épithéliales et la prise en charge des dysfonctions épithéliales :

• Développement de formulations innovantes permettant l’optimisation du passage des médicaments au travers des barrières épithéliales grâce à la nanotechnologie (nanoparticules polymériques biodégradables, nanovecteurs lipidiques, nanoparticules polymériques) ;
• Développement d’outils précliniques innovants permettant de prédire l’impact des barrières épithéliales sur l’efficacité et la sécurité des médicaments et xénobiotiques (modèles de barrière intestinale, cultures d’hépatocytes) ;
• Identification et optimisation de nouvelles stratégies thérapeutiques (chimie de synthèse, chimie extractive, substances naturelles, inhibiteurs d’arginase, activité physique, cryothérapie, nanovecteurs), préventives ou curatives, pour le traitement de pathologies associées à des dysfonctions épithéliales (maladies inflammatoires chroniques intestinales, rhumatismes inflammatoires, pathologies cardiovasculaires) ;
• Développement d’outils permettant l’évaluation diagnostique ou thérapeutique des dysfonctions épithéliales (théranostique).

Axes de recherche

• Etudes précliniques in vitro en vue d’évaluer l’impact des barrières épithéliales sur l’efficacité d’un traitement : cultures d’hépatocytes et modèles de barrières épithéliales, en conditions inflammatoires ou non
• Etude des dysfonctions épithéliales liées à une pathologie (maladies inflammatoires chroniques intestinales ou rhumatologiques, maladies cardiovasculaires) : études précliniques (modèles ex vivo et modèles in vivo), études cliniques
• Développement de nouveaux outils de vectorisation (nanotechnologie) pour le ciblage de l’épithélium et l’amélioration de l’absorption des médicaments et de leur efficience.
• Développement de nouvelles voies thérapeutiques pour améliorer la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques : chimie de synthèse, extraction de substances naturelles actives, cryothérapie, activité physique, inhibition de l’arginase, études translationnelles
• Etudes du lien entre Santé vasculaire (fonction endothéliale) et Santé cérébrale (BDNF et cognition) : études précliniques, modèles animaux

Exemples de Réalisations

• Scarcello E, Abdel-Mottaleb MMA, Beduneau A, Moulari B, Pellequer Y. Amelioration of murine experimental colitis using biocompatible cyclosporine A lipid carriers. Drug Deliv Transl Res. 2020 Aug 13. 
• Shetab Boushehri MA, Abdel-Mottaleb MMA, Béduneau A, Pellequer Y, Lamprecht A. A nanoparticle-based approach to improve the outcome of cancer active immunotherapy with lipopolysaccharides. Drug Deliv. 2018;25(1):1414-1425.
• Cornu R, Rougier N, Pellequer Y, Lamprecht A, Hamon P, Li R, Beduneau A, Martin H. Interspecies differences in the cytochrome P450 activity of hepatocytes exposed to PLGA and silica nanoparticles: an in vitro and in vivo investigation. Nanoscale. 2018;10(11):5171-5181.
• Bordy R, Quirié A, Marie C, Wendling D, Totoson P, Demougeot C. Vascular Arginase is a Relevant Target to Improve Cerebrovascular Endothelial Dysfunction in Rheumatoid Arthritis: Evidence from the Model of Adjuvant-Induced Arthritis. Translational Stroke Res 2020,11;4-15.)
• Chouk M, Bordy R, Moretto J, Wendling D, Totoson P, Demougeot C. Pristane-induced arthritis in dark Agouti rat is a relevant model for mimicking vascular dysfunction and lipid paradox in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2019;86(4):483-490.
• Bujor A, Miron A, Luca SV, Skalicka-Wozniak K, Silion M, Ancuceanu R, Dinu M, Girard C, Demougeot C, Totoson P. Metabolite profiling, arginase inhibition and vasorelaxant activity of Cornus mas, Sorbus aucuparia and Viburnum opulus fruit extracts. Food Chem Toxicol. 2019 Nov;133:110764.
• Muller J, Cardey B, Zedet A, Desingle C, Grzybowski M, Pomper P, Foley S, Harakat D, Ramseyer C, Girard C, Pudlo M. Synthesis, evaluation and molecular modelling of piceatannol analogues as arginase inhibitors. RSC Medicinal Chemistry 2020.
• Pham TN, Bordage S, Pudlo M, Demougeot C, Thai KM, Girard-Thernier C. Cinnamide Derivatives as Mammalian Arginase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1656.
• Peres D, Sagawa Y Jr, Dugué B, Domenech SC, Tordi N, Prati C. The practice of physical activity and cryotherapy in rheumatoid arthritis: systematic review. Eur J Phys Rehabil Med. 2017;53(5):775-787
• Leblanc R, Decavel P, Cassirame J, Tordi N, Moulin T, Sagawa Y, Accelerometer cutoffs to evaluate moderate to vigorous physical activity in persons with multiple sclerosis: a feasibility study. Gazzetta Medica Italiana, accepted June 2020
• Beliard S, Cassirame J, Ennequin G, Coratella G, Tordi N. The effects of a calf pump device on second half performance of a simulated soccer match in competitive youth players; Journal of Sports Sciences 2019; 37:708-716

En complèment

Collaborations :

• Membre du Labex LipSTIC « Lipoprotéines & Santé, prévention & Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer)
• Membre de la plateforme EPSI « Exercice, Performance, Santé, Innovation »
• Membre de la Plateforme « Animalerie centrale » de l’Université de Franche-Comté
• Membre de la FHU « INCREASE (Fédération Hospitalo-Universitaire “Integrated Center for Research in inflammatory diseASEs”, CHU J Minjoz, Besançon)
• Collaborations avec le Centre d’investigation clinique (CIC) 1431 (CHU Besançon)

Offre de Formation :

• Master international “Innovative drugs” - Nanomedicine and Molecular Imaging” (UBFC)
• UE “Inflammation et maladies inflammatoires” du Master 1 Santé (UFC, UB, FHU INCREASE)
• UE « Chimie extractive et élucidation structurale de produits naturels » du Master 1 Santé (UFC)
• UE « Conception de médicaments » ” du Master 1 Santé (UFC)