Rôle théranostique des protéines de stress HSPs (Heat Shock Proteins) dans le cancer et les maladies fibrosantes

Domaines d'expertise

• Les protéines HSPs et leur rôle dans la mort et la différentiation cellulaire,
• Les HSPs extracellulaires et leur rôle comme signaux de danger et/ou dans la réponse immune,
• Les nano-vésicules extracellulaires (exosomes) pour le diagnostic et pour le suivi des patients,
• Design des molécules qui ciblent les HSPs pour le développement de nouvelles thérapies pour le cancer et la fibrose pulmonaire.

Axes de recherche

• Appréhender le rôle des HSPs, leurs interactions avec d’autres composants et leurs fonctions physiopathologiques, dans la modulation des processus de voies cellulaires.
• Contexte tumoral : expression des HSPs à la suite d’un traitement thérapeutique et résistance des cellules cancéreuses. Les inhibiteurs des HSPs pour une approche innovatrice dans l’immunothérapie du cancer.
• Contexte fibrose pulmonaire : Rôle des HSPs dans l’accumulation de collagène et les inhibiteurs des HSPs comme de nouveaux outils thérapeutiques
• Les exosomes circulantes pour le diagnostic précoce du cancer et du développement de la fibrose pulmonaire.

Exemples de Réalisations

• Uyanik B, Goloudina AR, Akbarali A, Grigorash BB, Petukhov AV, Eruslanov E, Lagorgette L, Chaloyard J, Lirussi F, Mazur SJ, Tessarollo L, Garrido C, Demidov ON. 2020. Inhibition of the DNA Damage Response Reprograms Neutrophils to Enhance Anti-Tumor Immune Responses. Nature Comm 12:3622, 2021.
• Regimbeau M, Abrey J, Vautrot V, Causse S, Gobbo J, Garrido C. Heat Shock Proteins and exosomes in cancer theranostics. Seminars in Cancer Biol 2021 (In press). IF 15.7
• Chanteloup G, Cordonnier M, , Berthaut A, Coutant C, Ladoire S, , Bardou M, Gobbo J*, Garrido C*. Monitoring HSP70-exosomes in cancer patients’ follow up: a clinical prospective pilot study. JEV 20:1766192, 2020. IF 25,8
• Cordonnier M, Nardin C, Chanteloup G, Derangere V, Algros MP, Arnould L, Aubin F*, Garrido C*, Gobbo J*. Tracking the evolution of circulating exosomal-PD-L1 to monitor melanoma patients. JEV, 9:1710899, 2020. IF 25.8
• Boutanquoi PM, Beltramo G, Burgy O, Dondaine L, Bellay PS, Crestani B, Garrido C, Goirand F, Bonniaud P. TRIM 33 prevent pulmonary fibrosis by imparing TGF-B1 signaling. Eur Repir J 55:1901346, 2020.  IF:16.7
• Gozzi G, Gonzalez D, Boudesco C, Dias A, Gotthard G, Uyanik B, Dondaine L, Marcion G, Demidov O, Neiers F, Briand L, Voisin-Chiret AS and Garrido C. Selecting the first chemical molecule inhibitor of HSP110 for cancer therapy. Cell Death & Diff. 27:117-129, 2020.  IF 12.8
• Kohli E, Causse S, Baverel V, Dubrez L, Borges N, Demidov O, Garrido C. Endoplasmic Reticulum Chaperones in Viral Infection: Therapeutic Perspectives. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 2021. IF 12.6
• Gozzi, G.J., Gonzalez, D., Boudesco, C. Dias AMM., Gotthard G., Uyanik B., Dondaine L., Marcion G., Hermetet F., Demidov ON., Neiers F., Briand L., Sopková-de Oliveira Santos J., Voisin-Chiret AS., Garrido C. Selecting the first chemical molecule inhibitor of HSP110 for colorectal cancer therapy. Cell Death Differ 27:117, 2020. IF 12.8
• Sevin M, Lucia Kubovcakova L, Pernet N, Causse S, Vitte F, Villeval JL, Lacout C, Cordonnier M, Rodrigues-Lima F, Chanteloup G, Martin L, Gleave M, Mezger V, Skoda R, Plo I, Girodon F*, Garrido C*, and de Thonel A*. HSP27 is a new partner of JAK2/STAT5 and plays a role in myelofibrosis. Nature Comm. * (co-last authors), 9:1431, 2018.
• Boudesco C, Verhoeyen E, Martin L, Salmi L, Pangault C, Fest T, Jardin S, Wolz O, Weber A, Garrido C, Jego G. HSP110 sustains chronic NF-KB signaling in activated B-cell diffuse large B cell lymphoma through MyD88 stabilization. Blood, 132:510-520, 2018. IF 23.6

Nous avons déposé 12 brevets. 3 exemples:

• Patent small chemical inhibitor of HSP70- Molecules that selectively inhibit inducible HSP70 for cancer therapy. Number: Inserm Transfert CHIM19057 - Demande de brevet European n° 19306494.6.
• Patent Abiotic foldamers targeting hsp110 –lead compounds for cancer therapy; Number: Inserm Transfer PCT/EP2019/071022. EP 19 305094.5
• Patent hsp27 oligonucleotide antisense for pulmonary fibrosis (OGX-427) with ONCOGENEX TECHNOLOGIES INC - Number(s): CA2747509-A1; US2012294846-A1; US8987223-B2; US2015126584-A1; US9326993-B2; CA2747509-C

En complèment

Mots-clés complémentaires : protéines de stress (HSPs) - cancer - fibrose pulmonaire - signalisation - survie cellulaire - thérapies ciblées - vésicules extracellulaires - diagnostic précoce