Effet d'un traitement combinant chimio / immuno thérapie et monoxyde d'azote sur l'activité tumorale

Domaines d'expertise

• Modèles précliniques de tumeurs solides (ex : mammaire, colique, mélanome…)
• Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques par combinaison de traitements associant des chimiothérapies utilisées en clinique et le GTN, producteur de monoxyde d'azote (NO), comme immunomodulateur.
• Analyse des modulations induites dans le microenvironnement immunitaire tumoral.
• Phénotypage des cellules immunitaires et de leurs activités.
• Mise en place d’essais cliniques sur patients porteurs de tumeurs solides.

Axes de recherche

• Détermination préclinique de l’efficacité thérapeutique de combinaisons de chimiothérapies et GTN, associées ou non à des inhibiteurs d’immune check-points (ex : anti PD-1, anti-PD-L1).
• Identification de l’impact de ces traitements sur la composition cellulaire (immunitaires innées/adaptatives ou non) du microenvironnement tumoral et leurs potentielles activités anti ou pro-tumoral.
• Mise en évidence de la modulation de l’immunogénicité des chimiothérapies conventionnelles par ajout de GTN.

Exemples de Réalisations

• Dosset M, Rivera Vargas T, Lagrange A, Boidot R, Végran F, Roussey A, Dondaine L, Paul C, Lauret Marie-Joseph E, Martin F, Ryffel B, Borg C, Adotévi O, Ghiringhelli F and Apetoh A. Immunogenic cell death induction by chemotherapy promotes adaptive immune resistance in colorectal cancer via activation of the PD1/PD-L1 pathway. Oncoimmunol, 2018 15;7(6) : e1433981.
• Martin A, Seignez C, Racoeur C, Isambert N, Mabrouk N, Scagliarini A, Reveneau S, Arnould L, Bettaieb A, Jeannin JF, Catherine Paul. Tumor-derived granzyme B-expressing neutrophils acquire antitumor potential after lipid A treatment. Oncotarget,  2018 9(47):28364-28378
• Lamrani M, Sassi N, Paul C, Yousfi N, Boucher B, Gauthier N, Labbé J, Seignez C, Racoeur C, Athias A,Guerreiro R, Vergely C, Rochette L, Bettaieb A, Jeannin JF. 2015. TLR4/IFNγ pathways induce tumor regression via NOS II-dependent NO and ROS production in murine breast cancer models. OncoImmunology. 5(5):e1123369.
• Seignez C, Martin A, Rollet CE, Racoeur C, Scagliarini A, Jeannin JF, Bettaieb A and Paul C. Senescence of tumor cells induced by oxaliplatin increases the efficiency of a lipid A immunotherapy via the recruitment of neutrophils. Oncotarget. 2014 5(22):11442-51.
• Collaboration avec le Centre Georges François Leclerc et le service de cardiologie du CHU de Dijon pour la mise en place d’essais cliniques de phase 1 dans un traitement GTN/chimio/anti-PD-1.
• Présentation orale: Mabrouk N, Racoeur C, Dondaine L, Shan J, Ghiringhelli F, Chouchane L, Bettaieb A et Paul C. Immune and mutational landscape in triple negative breast cancer and its evolution during neoadjuvant chemotherapy associated or not with GTN and anti-PD-1. ITOC6, March 10-14 2019, Vienne.